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真實世界研究報告：滅活和mRNA疫苗怎么選

來源：責編：時間：2023-08-24 20:28:32 瀏覽量：471

導讀隨著新冠病毒持續變異，傳染力大幅增強，全球多地新一輪疫情爆發后，有關疫苗接種選擇的爭論再次升溫。其中，焦點性很強的一個議題是“是否要采用不同技術路線的疫苗進行加強接種”。2022年5月2日，北京大學謝曉亮組在bioRxiv

隨著新冠病毒持續變異，傳染力大幅增強，全球多地新一輪疫情爆發后，有關疫苗接種選擇的爭論再次升溫。其中，焦點性很強的一個議題是“是否要采用不同技術路線的疫苗進行加強接種”。

2022年5月2日，北京大學謝曉亮組在bioRxiv上傳了一篇評估3種新的Omicron亞型BA.2.12.1，BA.4和BA.5的免疫逃逸文章，數據很翔實，這項研究尤其關注了國人應用最為廣泛的滅活病毒疫苗全程接種為基礎的加強/感染后免疫應答；面對快速進化的突變株，優化接種策略勢在必行。

mRNA疫苗較滅活疫苗優勢明顯

目前較為常見的疫苗，有科興疫苗（滅活）、復必泰疫苗（mRNA）等，近期香港大學公布了針對BNT162b2（復必泰）和CoronaVac（科興）疫苗的多項實驗數據。

在青少年（11到17歲）群體中，就體液免疫應答而言，2針mRNA疫苗的誘導效果高于2針滅活疫苗，比如S特異性IgG的對比數據是(GM OD450 0.54 vs 1.21；GMR 0.44, 95% CI 0.40-0.49)。

不同真實世界的研究結論

通過香港大學和香港中文大學的研究數據，我們基本看清滅活疫苗與mRNA疫苗的有效率差別，那么這里就引申出一個比較嚴肅的問題：在面對Omicron或者未來其他傳播力更強的病毒變種時，我們應該采用何種疫苗來進行免疫加強？

先看香港疫情的研究數據。對于輕度和中度疾病的保護效果，數據顯示，mRNA疫苗與滅活疫苗的第三針同源加強，前者預防力為71.5%，后者預防力為42.3%，均有一定保護作用，但mRNA疫苗保護能力明顯強于滅活疫苗。

異源加強是最優選項

通過大量研究和真實世界的數據，我們已經看出滅活疫苗和mRNA疫苗在不同情況下的保護力。面對毒性越來越強的變種，當務之急就是尋找最適合、最可靠的疫苗接種方案。或者說，在現有的疫苗接種方案上，進行有針對性地調整。

前面報告里mRNA疫苗與滅活疫苗的有效性數據對比，其實已經提供了一個科學的、可行的疫苗優化方案，那就是接種異源疫苗，或者說，接種更強力的疫苗。

對于加強針接種異源疫苗后的抗感染能力，真實世界亦有大規模研究數據可以佐證。最近智利在《柳葉刀·全球健康》期刊上發表一篇研究報告，披露了同源加強疫苗和異源加強疫苗的有效性數據。

此次研究基于約1117萬個體，其中約412萬完成了兩針滅活疫苗以及一針加強疫苗，在接種第三針的人群中，有約192萬接種阿斯利康，約202萬接種mRNA，約19萬依然接種滅活。

最終得出的有效性數據是，在預防有癥狀COVID-19感染方面，滅活、mRNA、阿斯利康作為加強針的有效性分別為78.8%（95% CI 76.8–80.6）、96.5%（95% CI 96.2–96.7）、93.2%（95% CI 92.9–93.6）。

因此，使用保護力更強的異源疫苗作為加強針接種，是目前以及未來面對變種病毒時更可靠的一個疫苗接種方案。

不久前中疾控相關專家也指出，有研究數據顯示，異源接種加強免疫的抗體滴度增加幅度要比同源接種加強免疫更高。

更值得深思的是，根據港大公布的疫苗組合有效率數據顯示，按照國內目前大概率接種2針科興和3針科興疫苗組合，對于奧密克戎變異株而言，在接種180天以后兩針科興的有效率只有1%，而三針科興的有效率，也僅有8%。

而巴西的真實世界數據也顯示，2劑CoronaVac預防Omicron的有效性顯著降低。2劑科興接種180天后預防奧密克戎有癥狀感染的有效性僅為8.1%，預防奧密克戎重癥/病死的有效性為57.0%。

從4月底最新數據來看，我國加強疫苗接種覆蓋率約53%，仍有較大的提升空間。面對Omicron及未來的未知病毒變種，目前的相關研究進展還在繼續，在文章開頭提到的北京大學謝曉亮組研究發現，接種滅活病毒疫苗后再發生突破性感染BA.1主要誘導針對原始野生型和BA.1的免疫召回反應，而產生的中和抗體主要針對原始野生型和BA.1。疫苗接種及BA.1感染者血清則不能有效中和部分毒株，且對原始野生型和其他突變株缺乏中和活性。

或許，這也從另一個維度證明了，三針滅活疫苗，早已不是最優解。

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