十個(gè)簡單但很有用的Python裝飾器
裝飾器（Decorators）是Python中一種強(qiáng)大而靈活的功能，用于修改或增強(qiáng)函數(shù)或類的行為。裝飾器本質(zhì)上是一個(gè)函數(shù)，它接受另一個(gè)函數(shù)或類作為參數(shù)，并返回一個(gè)新的函數(shù)或類。它們通常用
在經(jīng)過2021年、2022年的連續(xù)下滑后，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）重回增長軌道。
4月17日晚，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2023年年度報(bào)告。年報(bào)顯示，2023年，恒瑞醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入228.20億元，同比增7.26%；歸母凈利潤43.02億元，同比增10.14%；扣非凈利潤41.41億元，同比增21.46%，經(jīng)營性現(xiàn)金流凈額76.44億元，同比大增504.12%。
此外，恒瑞醫(yī)藥還同步發(fā)布了2024年第一季報(bào)。今年一季度，恒瑞醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入59.98億元，同比增長9.20%；歸母凈利潤13.69億元，同比增長10.48%；扣非凈利潤14.40億元，同比增長18.06%。
具體來看，集采影響正逐漸消化，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型也終于迎來收獲期。
2023年，恒瑞醫(yī)藥的仿制藥銷售略有下滑，仿制藥集采對銷售仍然有一定的壓力，第二批集采涉及的產(chǎn)品注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、醋酸阿比特龍片因多數(shù)省份集采續(xù)約未中標(biāo)及降價(jià)等因素影響，報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少7.02億元，2022年11月開始執(zhí)行的第七批集采涉及產(chǎn)品報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少9.11億元。
創(chuàng)新藥方面，2023年，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入達(dá)到106.37億元（含稅，不含對外許可收入），同比增長22.1%，占公司總營收的46.61%。創(chuàng)新藥收入的增長，彌補(bǔ)了仿制藥收入下滑的缺口。
長江證券分析指出，恒瑞醫(yī)藥轉(zhuǎn)型陣痛已過，集采影響已近尾聲、醫(yī)保降價(jià)壓力陸續(xù)釋放，創(chuàng)新產(chǎn)品持續(xù)兌現(xiàn)，推動(dòng)業(yè)績進(jìn)入上行通道，并且后續(xù)還有多個(gè)重磅在研品種提供長期增長動(dòng)力，未來成長可期。
不過，市場對這一份成績單反應(yīng)冷淡。4月18日，截至午間收盤，恒瑞醫(yī)藥報(bào)43.24元/股，跌2.59%，總市值2758億元。
“題海戰(zhàn)術(shù)”
“上新”速度加快，是恒瑞醫(yī)藥業(yè)績復(fù)蘇的主要原因。
PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）是恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的代表作品，截至目前，卡瑞利珠單抗已有9項(xiàng)適應(yīng)癥獲批上市。雖然恒瑞醫(yī)藥并未披露卡瑞利珠單抗在2023年的具體銷售量，但從過往的銷售數(shù)據(jù)和適應(yīng)癥數(shù)量來看，卡瑞利珠單抗仍然屬于國產(chǎn)PD-1抑制劑的“第一梯隊(duì)”。
但隨著國家醫(yī)保談判帶來的大幅降價(jià)，疊加獲批產(chǎn)品的增多，眼下中國PD-1市場已然是一片“紅海”。為了求得更大的市場空間，PD-1“玩家”也紛紛將目光投向海外市場。
2023年7月，恒瑞醫(yī)藥公告稱，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式受理，目標(biāo)審評(píng)日期為2024年5月31日。
整體來說，PD-1“內(nèi)卷”已經(jīng)成為不可逆轉(zhuǎn)的趨勢，恒瑞醫(yī)藥要順利完成轉(zhuǎn)型，需要持續(xù)輸出新的產(chǎn)品。
截至目前，恒瑞醫(yī)藥在國內(nèi)獲批的1類創(chuàng)新藥已經(jīng)達(dá)到16款，2類新藥4款，是創(chuàng)新產(chǎn)品最豐富的中國藥企。其中，僅在2023年，恒瑞醫(yī)藥就有3款創(chuàng)新藥獲得上市批準(zhǔn)，分別為阿得貝利單抗、磷酸瑞格列汀、奧特康唑，另有4款2類新藥獲得批準(zhǔn)。2024年1月，恒瑞醫(yī)藥自研的富馬酸泰吉利定注射液（商品名：艾蘇特）獲批，這是中國首款自主研發(fā)的1類阿片類鎮(zhèn)痛創(chuàng)新藥。
年報(bào)顯示，2023年恒瑞醫(yī)藥取得創(chuàng)新藥臨床批件72個(gè)、仿制藥臨床批件4個(gè)，平均不足5天就會(huì)有一個(gè)IND（新藥臨床試驗(yàn)申請）獲批。2023年，恒瑞醫(yī)藥有12項(xiàng)臨床推進(jìn)至Ⅲ期，35項(xiàng)臨床推進(jìn)至Ⅱ期，30項(xiàng)臨床推進(jìn)至Ⅰ期，公司有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，近300項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展。
對于研發(fā)速度的提升，恒瑞醫(yī)藥對時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，公司擁有一支近2000人的自主臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)，通過前瞻性設(shè)計(jì)探索臨床試驗(yàn)創(chuàng)新方案，優(yōu)化產(chǎn)品臨床開發(fā)創(chuàng)新路徑，不斷尋求解決臨床研發(fā)難題的新思路和新辦法，提高創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床開發(fā)速度及成功率，同時(shí)為產(chǎn)品未來的市場拓展奠定堅(jiān)實(shí)的醫(yī)學(xué)循證證據(jù)。在臨床研究設(shè)計(jì)和適應(yīng)癥選擇上，公司通過臨床開發(fā)差異化路徑，早期快速高效概念驗(yàn)證，明確最佳開發(fā)路徑，減少同質(zhì)化競爭，提升研發(fā)競爭力；同時(shí)，公司積極開發(fā)人工智能新藥開發(fā)平臺(tái)和臨床研發(fā)系統(tǒng)，以AI+技術(shù)賦能新藥研發(fā)和臨床試驗(yàn)，助力產(chǎn)品和臨床開發(fā)差異化創(chuàng)新。
押注新賽道
恒瑞醫(yī)藥在研管線眾多，其中最受關(guān)注的無疑是其在ADC（抗體偶聯(lián)藥物）和GLP-1的布局。
由于結(jié)合了靶向療法和化療療法的作用原理，兼具兩種療法的優(yōu)勢，因此ADC藥物迅速成為新藥研發(fā)的“新寵”。根據(jù)德邦證券統(tǒng)計(jì)，2021年-2023年5月，國產(chǎn)ADC出海交易金額已經(jīng)超過200億美元。
在今年的摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)（“JPM大會(huì)”）上，恒瑞醫(yī)藥首席戰(zhàn)略官江寧軍表示，ADC是恒瑞醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域最為重要的布局。
恒瑞醫(yī)藥開發(fā)了模塊化ADC創(chuàng)新平臺(tái)（HRMAP），目前已經(jīng)有11個(gè)新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，其中進(jìn)度最快的是抗HER2 ADC產(chǎn)品SHR-A1811。
HER2是ADC領(lǐng)域的大熱靶點(diǎn)，僅獲批的ADC療法里，以HER2為靶點(diǎn)的就有3個(gè)，分別為羅氏的Kadcyla、阿斯利康/第一三共的Enhertu和榮昌生物（09995.HK；688331.SH）的維迪西妥單抗（商品名：愛地希）。EvaluatePharma數(shù)據(jù)庫顯示，2022年，Kadcyla、Enhertu和愛地希全球銷售額合計(jì)約為39.03億美元。
SHR-A1811目前已累計(jì)獲得5項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，覆蓋乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌等治療領(lǐng)域。恒瑞醫(yī)藥4月8日發(fā)布的公告顯示，SHR-A1811相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約4.75億元。
腫瘤治療是恒瑞醫(yī)藥的傳統(tǒng)優(yōu)勢領(lǐng)域，在腫瘤以外，近年來恒瑞醫(yī)藥在心血管與代謝領(lǐng)域加快了布局。
隨著減重適應(yīng)癥的開發(fā)，GLP-1受體激動(dòng)劑成為代謝領(lǐng)域的現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品。2023年，諾和諾德的司美格魯肽年銷售額達(dá)到1458.11億丹麥克朗（折合約212.01億美元，折合人民幣約1524.14億元），為諾和諾德貢獻(xiàn)了超六成的營收。
GLP-1所蘊(yùn)藏的誘人潛力吸引了包括恒瑞醫(yī)藥在內(nèi)的眾多企業(yè)。恒瑞醫(yī)藥目前在GLP-1領(lǐng)域的重點(diǎn)在研新藥有3個(gè)，分別是口服小分子受體激動(dòng)劑HRS-7535、GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑HRS9531注射液和胰島素/GLP-1注射液HR17031。目前，HRS-7535和HRS9531的超重適應(yīng)癥均已開展臨床試驗(yàn)，其中HRS9531的超重適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)入臨床2期階段。
最近10年，恒瑞醫(yī)藥累計(jì)研發(fā)投入接近400億元，近年來研發(fā)投入占銷售收入的比重更超過20%。
2023年，恒瑞醫(yī)藥累計(jì)研發(fā)投入61.50億元，其中費(fèi)用化支出49.54億元，資本化支出11.96億元。2022年，恒瑞醫(yī)藥累計(jì)研發(fā)投入達(dá)到63.46億元，費(fèi)用化研發(fā)投入48.87億元，資本化研發(fā)投入約14.6億元。
恒瑞醫(yī)藥對時(shí)代財(cái)經(jīng)表示：“公司仍然保持了較高的研發(fā)投入水平，2023年采取了大量措施提高研發(fā)效率。今后也將貫徹科技創(chuàng)新戰(zhàn)略，保持高水平投入，為業(yè)績高質(zhì)量發(fā)展提供創(chuàng)新動(dòng)力。”
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