掘力計劃第 20 期：Flutter 混合開發的混亂之治
在掘力計劃系列活動第20場，《Flutter 開發實戰詳解》作者，掘金優秀作者，Github GSY 系列目負責人戀貓的小郭分享了Flutter 混合開發的混亂之治。Flutter 基于自研的 Skia 引擎
圖片來源：圖蟲創意
進入2024年，減肥藥賽道依舊火熱。
當地時間1月23日，丹麥制藥巨頭諾和諾德與瑞士生物技術公司EraCal Therapeutics（下稱“EraCal”）就減重產品達成一項潛在金額為2.35億歐元（當前匯率折合人民幣約18.34億元）的合作與許可協議。
在此次交易中，諾和諾德將獲得EraCal一項用于控制食欲和體重、治療肥胖癥的新型作用機制的口服小分子藥物的所有獨家開發權和商業化權。而EraCal將可能獲得潛在總額達18.34億元的預付款、開發與商業化里程碑付款。此外，在產品上市銷售后，EraCal也將進一步獲得特許權使用費。
“老對手”禮來制藥也不甘落后。1月4日，禮來推出了一項數字醫療項目LillyDirect ，這一項目最重要的服務即是為包括肥胖癥在內的群體提供上門送貨服務。禮來告訴時代財經，“這一項服務主要在美國市場進行，目前在中國，替爾泊肽的長期體重管理適應癥還尚未獲批，商業策略還在規劃中。”
當下，全球肥胖人數正在急劇上升。據2023年3月世界肥胖聯盟發布的2023《世界肥胖地圖》顯示，預測到2035年，全球超過40億人屬于肥胖或超重，占全球人口的51%。這一數字的擴大也意味著減重市場需求的提升。而越來越多藥企涌進減重市場，尤其是對受體激動劑GLP-1的追捧，意圖分得一杯羹。
諾和諾德“跑馬圈地”
作為聚集糖尿病、肥胖等代謝類藥品的“大廠”，諾和諾德已在減重市場布局多年。盡管手握司美格魯肽這一現象級大單品，但其并未因此而停止在減重市場“跑馬圈地”的步伐。
在與EraCal 合作之前，2023年8月30日，諾和諾德宣布已經以1500萬歐元（折合約1629萬美元）收購了一家生物醫藥企業Embark Biotech（下稱“Embark”）。根據協議，諾和諾德將獲得Embark的代謝項目，并且這一項目已經進入了為期三年的研發合作階段，主要針對治療肥胖和相關并發癥，并且已經確定這種用于心血管和代謝疾病的肽藥物，以及一種正在研究肥胖癥的小分子“能量消耗激活劑”，可通過加速葡糖糖攝取和增加能量消耗來促進減肥。
這一協議生效后，Embark也將獲得1500萬歐元的預付款現金，以及潛在開發、監管和商業里程碑付款，最高可達4.56億歐元（折合約4.96億美元）。
就在這筆收購公布的20天前，即2023年8月10日，諾和諾德決定以10.75億美元的價格收購加拿大生物技術公司Inversago Pharma。這家公司所研發的項目正是用于治療肥胖、糖尿病和代謝紊亂相關并發癥。
對外，諾和諾德利用買管線、收購公司等外延式擴張手段為減重管線賦能；對內，作為司美格魯肽的締造者，諾和諾德也在趁熱擴產增能。
根據諾和諾德2023年三季報，司美格魯肽年內已經為諾和諾德貢獻了超1000億元的銷售業績（包括用于降糖的皮下注射制劑Ozempic、用于降糖的口服片劑Rybelsus，以及減重產品Wegovy）。
諾和諾德曾對時代財經表示，“我們通過提升現有產能和增加投資擴產，盡全力滿足司美格魯肽在全球的醫療需求。”
群雄逐鹿減重市場
作為諾和諾德的“老對手”，禮來在減重領域亦頻頻加碼布局。
2023年11月，禮來的減肥產品替爾泊肽獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，這款產品需要每周注射一次。替爾泊肽是第一個，也是唯一一個獲批上市的雙GIP/GLP-1受體激動劑，其共有2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg、15 mg六種劑型，標價為1059.87美元/月。
在優惠力度上，替爾泊肽也計劃推出一項商業儲蓄卡計劃，以讓那些擁有保險的人能夠以25美元的價格購買一個月或三個月的處方藥。即使沒有保險的人，也能以550美元/月，即標價50%的價格買到替爾泊肽。
為了搶占更多的市場份額，禮來還在美國市場推出一項便民服務。今年1月4日，禮來宣布推出數字醫療LillyDirect ，為包括肥胖患者在內的群體提供獨立機構的醫療保健服務、量身定制的支持以及送藥上門服務。其中，禮來將通過第三方藥房履行派送服務。
諾和諾德和禮來纏斗之際，越來越多藥企將二者視為對標對象，紛紛上馬GLP-1類項目，入局減重領域。
羅氏制藥在2024年1月對外宣布，公司正尋找更多生物技術合作伙伴，以幫助其在肥胖癥療法領域挑戰諾和諾德與禮來兩大領先企業。
實際上，早在去年12月初，羅氏制藥就宣布收購美國生物科技公司Carmot Therapeutics，入局減肥藥市場。Carmot Therapeutics研發組合包括臨床階段的皮下和口服腸促胰島素，是治療2型糖尿病和非2型糖尿病患者肥胖的“潛力股”。
國內方面，信達生物（01801.HK）在2024年1月9日發布的公告中表示，公司產品胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發代號：IBI-362）在中國超重或肥胖成人受試者中的首個III期臨床研究（GLORY-1）中達成主要終點和所有關鍵次要終點。信達生物稱，計劃近期向國家藥監局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交瑪仕度肽減重適應癥的首個新藥上市申請（NDA）。
國內首個獲批肥胖或超重適應癥的GLP-1受體激動劑藥物“利魯平”也有了最新的銷售進展。
華東醫藥2024年1月11日披露的調研報告記錄顯示，公司十分重視利拉魯肽注射液（商品名稱：利魯平）的上市推廣和市場渠道覆蓋工作。截至目前，公司利拉魯肽注射液已在超過800家大型醫院實現入院銷售，醫院覆蓋的數量還在快速增長中，預計到今年一季度末完成超過1000家醫院的進院覆蓋。此外，在院外市場，利拉魯肽注射液已完成2萬家終端鋪貨單體藥店覆蓋，計劃在春節前后完成3萬家終端鋪貨單體藥店數量的目標。
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