酒精肝主要由長期過量飲酒、營養不良、酒精代謝異常、氧化應激損傷、遺傳易感性等因素引起。
每日攝入酒精量超過40克(男性)或20克(女性)持續5年以上,肝細胞會因乙醇及其代謝產物乙醛的毒性作用發生脂肪變性。乙醇脫氫酶途徑代謝過程中產生的還原型輔酶Ⅰ增多,抑制脂肪酸氧化并促進甘油三酯合成,導致肝細胞內脂質沉積。
長期酗酒者常伴隨維生素B族、蛋白質及抗氧化物質攝入不足。膽堿和蛋氨酸缺乏影響極低密度脂蛋白合成,使肝內脂肪轉運受阻;維生素E等抗氧化劑不足會加劇肝細胞膜脂質過氧化損傷。
乙醛脫氫酶2基因多態性可導致乙醛代謝減慢,東亞人群約30%-50%攜帶該基因缺陷。蓄積的乙醛會與微管蛋白結合形成馬洛里小體,干擾肝細胞骨架功能,同時激活星狀細胞促進膠原沉積。
酒精代謝過程中細胞色素P4502E1途徑產生大量活性氧自由基,超過谷胱甘肽等抗氧化物質的清除能力。氧自由基攻擊線粒體DNA和細胞膜磷脂,誘發肝細胞凋亡與炎癥反應,表現為血清丙氨酸轉氨酶升高。
PNPLA3基因rs738409位點突變與酒精性脂肪肝進展密切相關,該基因變異可促進肝星狀細胞活化并抑制脂滴分解。攜帶該突變基因的飲酒者發生肝纖維化風險較常人高3-5倍。
預防酒精肝需嚴格控制飲酒量,男性每日酒精攝入不超過25克,女性不超過15克。飲食注意補充優質蛋白如魚肉、豆制品,增加深色蔬菜攝入以獲取維生素C和E。規律進行有氧運動如快走、游泳可改善肝臟代謝功能,每周至少150分鐘中等強度運動。存在長期飲酒史者建議每6個月進行肝臟超聲和彈性檢測,早期發現纖維化跡象應及時干預。
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