脂肪肝可能引起肝纖維化,長期未控制的脂肪肝可導(dǎo)致肝細胞損傷和纖維組織增生。
脂肪肝是肝臟內(nèi)脂肪堆積過多的病理狀態(tài),當(dāng)肝細胞長期處于脂肪浸潤環(huán)境中,可能引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。炎癥因子持續(xù)刺激會激活肝星狀細胞,促使細胞外基質(zhì)過度沉積,逐漸形成肝纖維化。這一過程通常需要較長時間發(fā)展,早期干預(yù)可有效阻斷進展。
胰島素抵抗是脂肪肝進展為肝纖維化的重要機制。胰島素敏感性下降會導(dǎo)致游離脂肪酸持續(xù)流入肝臟,同時促進肝臟脂質(zhì)新生。這些代謝異常可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),造成肝細胞線粒體功能障礙,最終激活纖維化通路。伴隨癥狀常見血糖異常和腰圍增粗。
脂肪變性肝細胞會釋放損傷相關(guān)分子模式,激活庫普弗細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α等促炎因子。慢性低度炎癥環(huán)境促使肝星狀細胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞,大量分泌Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白。這種病理改變可能表現(xiàn)為肝區(qū)隱痛和乏力癥狀。
腸道微生物紊亂可能通過腸-肝軸加重脂肪肝纖維化。菌群失調(diào)導(dǎo)致內(nèi)毒素入血增加,經(jīng)門靜脈進入肝臟后激活Toll樣受體4信號通路。該機制與腹脹、排便異常等癥狀相關(guān),臨床可考慮使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊調(diào)節(jié)菌群。
PNPLA3基因多態(tài)性等遺傳因素可能加速脂肪肝纖維化進程。這類患者即使輕度脂肪變性也容易快速進展為纖維化,常伴有家族性代謝疾病史。對于高危人群建議定期檢測肝功能,必要時使用水飛薊賓膠囊進行保肝治療。
預(yù)防脂肪肝纖維化需建立健康生活方式,每日保持30分鐘以上中等強度運動,如快走或游泳。飲食采用地中海模式,增加深海魚類和堅果攝入,限制精制碳水化合物。每6-12個月進行肝臟超聲和彈性檢測,發(fā)現(xiàn)纖維化跡象時可遵醫(yī)囑使用復(fù)方甘草酸苷片等抗纖維化藥物。避免使用可能損傷肝臟的物質(zhì),包括酒精和某些中草藥。
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