lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com如果說現在BLU-945還不成熟，還未上市，如果基因檢測出C797S的突變，是否有可用的方案呢？
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com有！針對C797S順勢突變的，目前市面上唯一上市的方案就是布加替尼聯合愛必妥，這個從2017年開始就已經有很多患者在使用，所以這并不是一個非常新的方案，新的只是BLU-945這個藥把之前需要吃好幾種的變成只吃一種。而針對這個靶點來說，早就已經上市治療方案了，所以大家并不需要苦等BLU-945，畢竟它還不是一個成熟的方案，建議選擇可及性更高的布加替尼聯合愛必妥方案。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com布加替尼聯合愛必妥方案唯一的缺點可能就是價格了，布加替尼目前是有孟加拉碧康公司的仿版可以用，價格分成90mg和180mg兩個劑量，均在幾千元的區間。而愛必妥是國內批準腸癌的患者使用的藥物，腸癌患者可以報銷，但是肺癌患者卻不能報銷，雖然我們這里可以幫助患者互相協調減輕一部分經濟壓力，但是總體對于國內患者來說，這個方案的成本也還是要在大幾千。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com海外代購醫療咨詢【客服微信：ydhw688】lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com1、BLU-945為什么被高度期待?
lae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.comBLU-945是由Blueprint Medicines公司（翻譯為藍圖醫藥）研發的EGFR抑制劑，在國內許可再鼎醫藥進行臨床試驗，目前處于I期臨床階段。BLU-945可以抑制EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、19del/T790M、L858R/T790M等細胞突變，雖然這些靶點之前都有對應的靶向藥，但是用一種藥就能有效抑制多重突變的靶點，之前卻沒有過。目前在細胞試驗中表明，針對EGFR、T790M、C797S的三重突變的耐藥，BLU-945對于EGFR靶點的敏感性相比一代和三代藥都要高上很多（1000倍）。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com針對這個結論和試驗原理解釋一下，BLU-945目前剛才開始臨床試驗I期，上面所說的試驗是細胞試驗，并不是人體試驗，C797S是一個耐藥基因，因為這個耐藥基因的存在，一代和三代對于靶點的敏感強度本就下降很多，而BLU-945是一個針對C797S抑制劑，從而使得EGFR-TKI靶向藥重新復敏，因此在細胞實驗中藥物敏感度高出很多也是正常的事情，這也就是從理論上通過抑制耐藥基因，提高藥物濃度的原理是一樣的。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com其次針對動物試驗中，通過EGFR三代靶向藥耐藥的小鼠，在接受BLU-945治療，或BLU-945聯合奧西替尼聯合治療，小鼠體內腫瘤均能保持穩定或持續縮小，甚至完全消失。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com因此在動物實驗上的優異表現，使得他備受關注，后續我們也一起期待他在臨床試驗中的數據表現吧。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.com2、四代靶向藥匯總
lae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com三代靶向藥耐藥的機制比較復雜，可能的突變有很多種，較為常見的有MET擴增、HER2擴增、BRAF突變、C797S突變、小細胞肺癌轉化等等，其他還有很多可能，大家可以參考一下我們之前發布的關于奧西替尼耐藥后的視頻：“奧西替尼耐藥后的方案匯總”，里面有更全面的突變情況和應對措施。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com對于EGFR四代靶向藥目前是各大藥廠爭相研究的重點，除了BLU-945，還有很多其他的靶向藥也同樣在處于研發狀態。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com表格中只是列出了一部分，其他還有一些沒有列出在表格上的藥物。其中大家可以注意到，在四代靶向藥的賽道中，有很多藥廠都在發力，其中已經有藥物已經掉隊，例如EAI045已經暫停研發，這個之前也曾經活躍在患者的口耳相傳中，期待程度不亞于BLU-945的靶向藥，但是在臨床上卻失敗了。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com所以我們對于BLU-945的追求目前仍需要保持冷靜，C797S確實是作為四代靶向藥的一個研發突破口，很多研發團隊和醫藥公司的研究方向。各類所謂的四代靶向藥均處于I期臨床，或者還未曾進入臨床。之前我們在臨床招募的那個文章中介紹過，這種從0到1新研發的藥物，I期臨床試驗的并不是驗證藥物的效果，而是主要驗證藥物的安全性，所以臨床數據還不能被肯定。在這個時候大家治病心切，聽到了關于某一種藥的卓越效果，就會一心想搞到這個藥，甚至不惜找國外原料，心情可以理解。但是在這種心態甚至還很容易遭到騙局。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com3、基因檢測的必要性
lae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com我們剛才提到，三代奧西替尼耐藥機制相對比較復雜，突變的方向有很多，而且每一種突變的概率相對并不高，針對的方案也非常多，及時真正到了四代靶向藥上市之后，耐藥后的基因檢測也是必備的檢測手段。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com如果是一代耐藥的患者，即使不經過基因檢測，我們也會建議患者盲試一個月的奧西替尼，一是因為奧西替尼的T790M的耐藥基因未必100%能夠被檢出，和很多因素有關。二是因為一代靶向藥耐藥之后，T790M是一個大概率出現的耐藥基因。無論是否基因檢測，也無論基因檢測結果是否有T790M的突變，一代靶向藥耐藥后，都是建議盲試三代奧西替尼。
lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com lae28資訊網——每日最新資訊28at.comlae28資訊網——每日最新資訊28at.com但是三代奧西替尼耐藥后卻不是這樣，因為耐藥之后突變的方向很多，所以奧西替尼耐藥后的基因檢測幾乎是必要的，即便有部分患者在基因檢測后仍無法找到對應的靶向治療方案，但基因檢測對于肺癌患者來說，已經成為常規的檢測手段了。
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