尿酸排泄障礙主要與腎臟的腎小球?yàn)V過(guò)率下降、腎小管分泌功能受損、尿酸重吸收增加等因素有關(guān)。尿酸排泄減少可能由慢性腎臟病、遺傳性腎小管功能障礙、代謝綜合征、藥物副作用、脫水等原因引起。
腎小球是腎臟過(guò)濾血液的第一道關(guān)卡,當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí),尿酸等代謝廢物無(wú)法有效進(jìn)入原尿。常見于慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病等疾病,這類患者往往伴隨血肌酐升高。早期可通過(guò)控制血壓血糖延緩病情,中晚期需進(jìn)行腎臟替代治療。
近端腎小管存在專門的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白URAT1和GLUT9,負(fù)責(zé)將尿酸分泌到尿液中。當(dāng)這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能異常時(shí),會(huì)導(dǎo)致尿酸排泄減少。遺傳性疾病如家族性青少年高尿酸血癥腎病常表現(xiàn)為此類缺陷,需使用促進(jìn)尿酸排泄藥物改善。
腎小管對(duì)尿酸的重吸收過(guò)度活躍是常見原因,這與URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白過(guò)度表達(dá)有關(guān)。某些利尿劑、抗結(jié)核藥物會(huì)激活該轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,導(dǎo)致尿酸排泄減少。此類情況需調(diào)整用藥方案,必要時(shí)聯(lián)合使用尿酸重吸收抑制劑。
遠(yuǎn)端腎小管和集合管負(fù)責(zé)尿液酸化,當(dāng)發(fā)生腎小管酸中毒時(shí),尿液pH值升高會(huì)減少尿酸溶解度。這種環(huán)境下尿酸容易形成結(jié)晶沉積在腎間質(zhì),進(jìn)一步損害腎功能。需通過(guò)堿性藥物調(diào)節(jié)尿液酸堿度,促進(jìn)尿酸溶解排泄。
脫水、心功能不全等情況導(dǎo)致腎臟血流減少時(shí),尿酸排泄效率會(huì)顯著下降。這類生理性因素常引起一過(guò)性高尿酸血癥,表現(xiàn)為口渴、尿量減少。及時(shí)補(bǔ)液改善循環(huán)后,尿酸排泄可恢復(fù)正常。
日常需保持每日2000毫升以上飲水量,優(yōu)先選擇弱堿性水促進(jìn)尿酸溶解。限制高嘌呤食物如動(dòng)物內(nèi)臟、濃肉湯的攝入,增加低脂乳制品和新鮮蔬菜比例。適度進(jìn)行游泳、騎自行車等有氧運(yùn)動(dòng),避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。定期監(jiān)測(cè)血尿酸和尿常規(guī),腎功能異常者需每3個(gè)月復(fù)查腎小球?yàn)V過(guò)率。注意觀察晨起第一次尿液顏色和泡沫情況,發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)。
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