細(xì)胞免疫療法是通過激活或增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)功能來識(shí)別和清除異常細(xì)胞的治療方法,主要包括嵌合抗原受體T細(xì)胞療法、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法、自然殺傷細(xì)胞療法、樹突狀細(xì)胞疫苗和T細(xì)胞受體基因工程療法等。
嵌合抗原受體T細(xì)胞療法通過基因改造患者自身T細(xì)胞,使其表達(dá)特異性識(shí)別腫瘤抗原的受體。改造后的T細(xì)胞回輸體內(nèi)后可精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞,適用于復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞惡性腫瘤。治療過程中可能出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征等不良反應(yīng),需在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)護(hù)下實(shí)施。
腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法從患者腫瘤組織中分離出已識(shí)別腫瘤抗原的T細(xì)胞,體外擴(kuò)增后回輸。這些細(xì)胞具有天然腫瘤歸巢能力,對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤等實(shí)體瘤顯示療效。治療前需通過手術(shù)獲取腫瘤組織樣本進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。
自然殺傷細(xì)胞療法利用NK細(xì)胞先天識(shí)別和殺傷異常細(xì)胞的能力,通過體外擴(kuò)增活化后輸注。該療法對血液腫瘤和部分實(shí)體瘤有效,且不受主要組織相容性復(fù)合體限制,可作為異體細(xì)胞治療選擇。臨床應(yīng)用中需注意細(xì)胞活性和持久性問題。
樹突狀細(xì)胞疫苗通過負(fù)載腫瘤抗原的樹突狀細(xì)胞激活T細(xì)胞免疫應(yīng)答。前列腺癌疫苗等已獲批用于臨床,治療過程需多次接種以維持免疫記憶。該療法不良反應(yīng)較輕,但個(gè)體療效差異較大,常與其他治療聯(lián)合應(yīng)用。
T細(xì)胞受體基因工程療法通過基因編輯使T細(xì)胞表達(dá)特定TCR,識(shí)別細(xì)胞內(nèi)腫瘤蛋白片段。與CAR-T相比能靶向更廣泛的腫瘤抗原,但受人類白細(xì)胞抗原限制。目前針對NY-ESO-1等癌睪抗原的療法已在臨床試驗(yàn)中顯示潛力。
細(xì)胞免疫療法實(shí)施前需全面評估患者免疫狀態(tài)和腫瘤特征,治療期間密切監(jiān)測免疫相關(guān)不良反應(yīng)。保持均衡營養(yǎng)攝入有助于維持免疫功能,適量運(yùn)動(dòng)可改善治療耐受性。治療后定期隨訪檢測免疫功能重建情況和腫瘤標(biāo)志物變化,根據(jù)醫(yī)囑進(jìn)行維持治療或聯(lián)合其他抗腫瘤方案。
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